10 Novembre 2022

• Il fumo di sigaretta aumenta il rischio di Ca cervicale e vulvare HPV relato.
• Le donne fumatrici riportano una menopausa anticipata rispetto alle non fumatrici e sono ad aumentato rischio di osteoporosi.

Carcinoma della cervice uterina e della vulva

Vi è una associazione tra fumo di sigaretta e rischio di carcinoma squamoso della cervice. Una vasta revisione della letteratura, che ha incluso informazioni su più di 13000 donne con carcinoma della cervice e 23000 donne senza la malattia, ha documentato come le donne fumatrici avessero un rischio aumentato di carcinoma squamoso (RR 1.6 (95%CI 1,48-1,73). Le ex fumatrici erano a un lieve aumentato rischio (RR 1.12 (CI95% 1,01-1,25) ¹.

Il fumo di sigaretta è inoltre associato ad un aumentato rischio di CIN^2. Tale osservazione suggerisce che l’esposizione al fumo giochi un ruolo nei primi stadi del processo della carcinogenesi cervicale. Il meccanismo con cui il fumo di sigaretta è associato a un aumentato rischio ci CIN e carcinoma invasivo squamoso sembra essere immunosoppressivo, che favorirebbe i meccanismi carcinogenetici della infezione da HPV.
Non vi è invece associazione tra fumo di sigaretta e rischio di adenocarcinoma della cervice uterina.
Similmente a quanto osservato per i tumori della cervice uterina associati ad infezione da HPV, il fumo di sigaretta aumenta il rischio per le malattie neoplastiche pre-invasive (VAIN3) e invasive della vulva HPV relate³.

Carcinomi dell’endometrio e dell’ovaio

Le attuali evidenze epidemiologiche indicano che il fumo è associato a un minor rischio di cancro dell'endometrio. Tuttavia, non è noto se questa associazione sia causale o dovuta a possibili fattori di confondimento⁴. Se reale, questo effetto protettivo è tradizionalmente attribuito all’effetto antiestrogenico del fumo di sigaretta⁵.

Con riferimento al carcinoma ovarico, in una vasta revisione della letteratura l'incidenza complessiva del cancro ovarico era solo leggermente aumentata nelle fumatrici attuali rispetto alle donne che non avevano mai fumato (RR 1.06, IC 95% 1.01-1.11).
I rischi correlati al fumo variavano sostanzialmente tra i sottotipi istologici.
Per i tumori mucinosi, l'incidenza era aumentata nei fumatori attuali rispetto a quelli mai fumatori (1·79, IC 95% 1·60-2·00), ma l'aumento è stato principalmente nei tumori maligni borderline piuttosto che in tumori completamente maligni (2.25, IC 95% 1.91-2.65 vs 1.49, 1.28-1.73). ^6,7

D’altra parte il fumo di sigaretta non era associato a un aumentato rischio di carcinomi endometriodi e a cellule chiare.
Questi risultati supportano l'opinione che diversi sottotipi di cancro ovarico potrebbero avere origine in diversi tipi di cellule. In particolare, il rischio di cancro dell'endometrio è ridotto nei fumatori (si veda sopra) e la osservazione di un ridotto rischio di tumori endometrioidi ovarici nelle fumatrici correnti attuali è coerente con l'ipotesi che i tumori ovarici endometrioidi potrebbero avere la loro origine nelle cellule dell'endometrio.

Storia mestruale

Il fumo di sigaretta è associato ad un anticipo della età media alla menopausa spontanea.⁸
Le donne fumatrici riportano in media una cessazione dei flussi mestruali circa uno/due anni prima delle non fumatrici L’effetto è dose dipendente. L’effetto del fumo sembra mediato da un effetto sulla crescita del follicolo antrale a sua volta dovuto allo stress ossidativo diretto sulle cellule della granulosa.

Osteoporosi

Vi è chiara evidenza che le donne fumatrici sono ad aumentato rischio di osteopenia/osteoporosi.⁹
Va inoltre ricordato come una menopausa anticipata sia anch’essa associata ad un aumentato rischio di osteopenia/osteoporosi.¹⁰

Bibliografia

1. International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer, Appleby P, Beral V, Berrington de González A, Colin D, Franceschi S, Goodill A, Green J, Peto J, Plummer M, Sweetland S. Carcinoma of the cervix and tobacco smoking: collaborative reanalysis of individual data on 13,541 women with carcinoma of the cervix and 23,017 women without carcinoma of the cervix from 23 epidemiological studies. Int J Cancer. 2006 Mar 15;118(6):1481-95
2. Parazzini F, La Vecchia C, Negri E, Fedele L, Franceschi S, Gallotta L. Risk factors for cervical intraepithelial neoplasia. Cancer. 1992 May 1;69(9):2276-82
3. Brinton LA, Thistle JE, Liao LM, Trabert B. Epidemiology of vulvar neoplasia in the NIH-AARP Study. Gynecol Oncol. 2017 May;145(2):298-304
4. Dimou N, Omiyale W, Biessy C, Viallon V, Kaaks R, O'Mara TA, Aglago EK, Ardanaz E, Bergmann MM, Bondonno NP, Braaten T, Colorado-Yohar SM, Crous-Bou M, Dahm CC, Fortner RT, Gram IT, Harlid S, Hea6.th AK, Idahl A, Kvaskoff M, Nøst TH, Overvad K, Palli D, Perez-Cornago A, Sacerdote C, Sánchez MJ, Schulze MB, Severi G, Simeon V, Tagliabue G, Tjønneland A, Truong T, Tumino R, Johansson M, Weiderpass E, Murphy N, Gunter MJ, Lacey B, Allen NE, Dossus L. Cigarette Smoking and Endometrial Cancer Risk: Observational and Mendelian Randomization Analyses. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2022 Sep 2;31(9):1839-1848
5. Baron JA, La Vecchia C, Levi F. The antiestrogenic effect of cigarette smoking in women. Am J Obstet Gynecol. 1990 Feb;162(2):502-14
6. Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer, Beral V, Gaitskell K, Hermon C, Moser K, Reeves G, Peto R. Ovarian cancer and smoking: individual participant meta-analysis including 28,114 women with ovarian cancer from 51 epidemiological studies. Lancet Oncol. 2012 Sep;13(9):946-56
7. La Vecchia C. Ovarian cancer: epidemiology and risk factors. Eur J Cancer Prev. 2017 Jan;26(1):55-62
8. Parazzini F; Progetto Menopausa Italia Study Group. Determinants of age at menopause in women attending menopause clinics in Italy. Maturitas. 2007 Mar 20;56(3):280-7
9. Weng W, Li H, Zhu S. An Overlooked Bone Metabolic Disorder: Cigarette Smoking-Induced Osteoporosis. Genes (Basel). 2022 Apr 30;13(5):806
10. Parazzini F, Bidoli E, Franceschi S, Schinella D, Tesio F, La Vecchia C, Zecchin R. Menopause, menstrual and reproductive history, and bone density in northern Italy. J Epidemiol Community Health. 1996 Oct;50(5):519-23

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